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PROSPECTO INTELENCE COLOMBIA .pdf



Original filename: PROSPECTO INTELENCE COLOMBIA.pdf
Title: PLIEGO DE DATOS NUCLEARES DE LA COMPAÑÍA
Author: personal

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NOMBRE DEL PRODUCTO MEDICINAL
INTELENCE® Tabletas de 100 mg
INTELENCE® Tabletas de 200 mg
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada tableta contiene 100 mg de etravirina
Cada tableta contiene 200 mg de etravirina.
FORMA FARMACÉUTICA
Tabletas
DETALLES CLÍNICOS
INDICACIONES TERAPÉUTICAS
En combinación con otros productos medicinales antirretrovirales, INTELENCE® está
indicado para el tratamiento de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana
tipo 1 (VIH-1) en pacientes adultos con experiencia en tratamiento antirretroviral, incluidos
aquellos que tienen resistencia al inhibidor no nucleósido de la transcriptasa reversa
(INNTI).
Esta indicación se basa en los análisis de la semana 48 de 2 estudios aleatorios, doble
ciegos, placebo-controlados de Fase III en pacientes con experiencia de tratamiento y con
resistencia a INNTI (presente en el momento del tamizaje y/o desarrollada más tarde) y
resistencia al inhibidor de la proteasa (IP) , en donde INTELENCE® administrado con un
régimen de fondo (TB) fue estadísticamente superior a placebo con un TB en cuanto a la
proporción de pacientes que alcanzaron una carga viral no detectable confirmada (< 50
copias de ARN DE VIH-1/mL) y un incremento en los recuentos de células CD4 desde el
valor inicial (véase Propiedades farmacodinámicas).
Los antecedentes de tratamiento y, si están disponibles, las pruebas de resistencia,
deben orientar el uso de INTELENCE®. En los pacientes que han experimentado fallo
virológico con un régimen basado en INNTI- e inhibidor nucleósido/nucleótido de la
transcriptasa inversa (IN[t]TI), no se recomienda utilizar INTELENCE® en combinación
sólo con IN[t]TI.
POSOLOGÍA Y MÉTODO DE ADMINISTRACIÓN
INTELENCE® siempre debe ser administrado en combinación con otros productos
medicinales antirretrovirales.

1

Adultos:
La dosis recomendada de INTELENCE® es de 200 mg (dos tabletas de 100 mg) por vía
oral dos veces al día (b.i.d.), después de una comida (véase Propiedades de
farmacocinéticas). De debe advertir a los pacientes que deben ingerir los comprimidos
completos con líquidos tales como el agua. . Los pacientes que no puedan ingerir los
comprimidos de INTELENCE® enteros pueden disolverlos en un vaso de agua. Una vez
disuelto el fármaco, los pacientes deberán remover bien la solución y beberla
inmediatamente. El vaso debe ser enjuagado con agua varias veces y y el contenido
bebido en su totalidad para asegurar la toma de la dosis completa.
Niños (menores de 12 años de edad) y adolescentes (12 a 17 años de edad):
El tratamiento con INTELENCE® no se recomienda en niños y adolescentes. La seguridad
y la eficacia de INTELENCE® en estas poblaciones se encuentran en investigación (véase
Propiedades de farmacocinéticas).
Personas de edad avanzada:
La información disponible sobre esta población es limitada (véase Advertencias y
precauciones especiales de empleo y Propiedades farmacocinéticas).
Insuficiencia hepática: No es necesario hacer ajustes de la dosis en pacientes con
deterioro leve o moderado de la función hepática (Puntuación de Child-Pugh A o B). No se
ha estudiado la farmacocinética de INTELENCE® en pacientes con deterioro severo de la
función hepática (Puntuación de Child-Pugh C) (véase Advertencias y precauciones
especiales de empleo y Propiedades farmacocinéticas).
Insuficiencia renal: Si el paciente omite una dosis de INTELENCE® dentro de las 6
horas siguientes a su hora habitual de toma, se le debe indicar que tome el INTELENCE®
después de una comida lo más pronto posible y que luego se tome la siguiente dosis de
INTELENCE® en el horario habitual. Si un paciente omite una dosis de INTELENCE®
durante más de 6 horas después de su horario habitual, no se deberá tomar la dosis
omitida y sencillamente retomará el horario habitual de toma del medicamento.
Dosis omitida
Si el paciente omite una dosis de INTELENCE® dentro de las 6 horas siguientes a su
hora habitual de toma, se le debe indicar que tome el INTELENCE® después de una
comida lo más pronto posible y que luego se tome la siguiente dosis de INTELENCE® en el
horario habitual. Si un paciente omite una dosis de INTELENCE® durante más de 6 horas
después de su horario habitual, no se deberá tomar la dosis omitida y sencillamente
retomará el horario habitual de toma del medicamento.
Vía de administración
Los pacientes deben ser instruidos a tragar la(s) tableta(s) de INTELENCE tableta(s)
enteras con un líquido tal como agua. Los pacientes que no puedan tragar la(s) tableta(s)
INTELENCE entera(s) pueden disolver la(s) tableta(s) en un vaso con agua. El paciente
debe ser instruido para hacer lo siguiente:
o colocar la(s) tableta(s) en 5 ml (1 cucharadita) de agua o al menos suficiente
líquido para cubrir el medicamento,
o revolver bien hasta que el agua se vea lechosa,

2

o

o
o

si lo desea, agregar más agua o como alternativa, jugo de naranja o leche (los
pacientes no deben colocar las tabletas en jugo de naranja o leche sin agregar
agua),
beberse inmediatamente,
enjuagar el vaso varias veces con agua, jugo de naranja o leche e ingerir
completamente el enjuagado cada vez para asegurarse de ingerir la dosis
completa.

Se debe evitar el uso de bebidas tibias (> 40°C) o carbonatadas.
CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad a la etravirina o a cualquiera de los excipientes.
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES PARA EL USO
Se deberá advertir a los pacientes que la terapia antirretroviral actual no cura la
infección por VIH y que no se ha comprobado que impida la transmisión del VIH a otras
personas a través de la sangre o el contacto sexual. El paciente deberá continuar tomando
las precauciones adecuadas.
Actualmente están en curso varios estudios clínicos en niños y adolescentes con
infección por VIH-1 (entre los 6 y 17 años de edad, inclusive).
Reacciones cutáneas severas e hipersensibilidad
Se han reportado reacciones cutáneas severas, potencialmente fatales
con
INTELENCE®; se han reportado raros casos de síndrome de Steven-Johnson y necrólisis
epidérmica tóxica (< 0,1%).
También han sido reportadas reacciones de hipersensibidad incluyendo (RMESS) rash
medicamentoso con Eosinofilia y síntomas sistémicos i las cuales fueron caracterizadas
por rash, hallazgos constitucionales, raramente disfunción de órganos incluyendo falla
hepática
Se debe suspender INTELENCE® inmediatamente si aparecen signos o síntomas de
reacciones cutáneas severas o si se desarrollan reacciones de hipersensibilidad
(incluyendo pero no limitado a, exantema severo o exantema acompañado de fiebre,
malestar general, fatiga, dolores musculares o articulares, ampollas, lesiones orales,
conjuntivitis, hepatitis, eosinofilia). Se debe monitorear el estado clínico, incluyendo las
trasaminasas hepáticas y se debe iniciar una terapia apropiada. La demora en la
interrupción del tratamiento con INTELENCE® después de la aparición del rash cutáneo
severo puede resultar en una reacción potencialmente fatal.
Rash
El rash cutáneo frecuentemente fue de severidad leve a moderada, presentándose en
la segunda semana de terapia y fue infrecuente después de la semana 4. En la mayoría de
los casos fue autolimitado y en por lo general se resolvió dentro de las 1-2 semanas
siguientes sin descontinuar la terapia (véase reacciones adversas).

3

Ancianos
La experiencia en ancianos es limitada: En los estudios de Fase III, 6 pacientes con
edad mayor a 65 años y 53 pacientes con edad entre 56 y 64 años recibieron
INTELENCE®. El tipo y la incidencia de los eventos adversos en los pacientes con más de
55 años de edad fueron similares a los observados en los pacientes de menor edad
(véanse Posología y forma de administración y Propiedades farmacocinéticas).
Pacientes con patologías concomitantes.
Enfermedad hepática
No es necesario hacer ajustes de la dosis en los pacientes con deterioro leve o
moderado de la función hepática (Puntuación de Child-Pugh A o B). No se ha estudiado la
farmacocinética de INTELENCE® en pacientes con deterioro severo de la función hepática
(Puntuación de Child-Pugh C) (véase Posología y forma de administración y Propiedades
farmacocinéticas).
Enfermedad renal.
Dado que la depuración renal de la etravirina es insignificante (< 1,2%), no es de
esperar que se presente una disminución de la depuración corporal total en los pacientes
que tienen deterioro de la función renal. No es preciso tomar precauciones especiales o
hacer ajustes de la dosis en los pacientes que tienen un deterioro de la función renal.
Como la etravirina se une altamente a las proteínas plasmáticas, es poco probable que
sea eliminada significativamente mediante hemodiálisis o diálisis peritoneal (véanse
Posología y forma de administración y Propiedades farmacocinéticas).
Redistribución de la grasa corporal.
El tratamiento antirretroviral combinado (TARC) se ha asociado con la redistribución de la
grasa corporal (lipodistrofia) en los pacientes con infección por VIH. En la actualidad se
desconocen las consecuencias a largo plazo de estos eventos. El conocimiento de este
mecanismo es incompleto. Se ha lanzado la hipótesis de que existe una conexión entre la
lipomatosis visceral y los IP y entre la lipoatrofia y los inhibidores nucleósidos de la
transcriptasa reversa (ITIAN). Se ha asociado un riesgo más alto de lipodistrofia con los
factores individuales tales como la edad más avanzada y con los factores relacionados con
el fármaco como la mayor duración del tratamiento antirretroviral y los trastornos
metabólicos asociados. El examen clínico debe incluir la evaluación de los signos físicos
de redistribución de la grasa (véase Reacciones adversas).
Síndrome de reconstitución inmune.
En los pacientes con infección por VIH que presentan inmunodeficiencia severa en
el momento del inicio de la TARC, puede surgir una reacción inflamatoria a patógenos
oportunistas asintomáticos o residuales y causar problemas clínicos serios, u
empeoramiento de los síntomas. Por lo general estas reacciones se han observado dentro
de las primeras semanas o meses posteriores al inicio de la TARC. Algunos ejemplos
pertinentes son la retinitis por citomegalovirus, las infecciones generalizadas o focalizadas
por micobacterias y la neumonía por Pneumocystis jiroveci. Cualquier síntoma inflamatorio
debe ser evaluado y se debe instaurar un tratamiento cuando se necesario. Desórdenes
autoinmunes tales como la enfermedad de Graves también han sido reportados en los
casos de reconstitución inmune; sin embargo, el tiempo en que se presenta es variable y

4

puede ocurrir varios meses después del inicio del tratamiento ii(véase Reacciones
adversas).
Interacciones con otros medicamentos.
Para información relativa a las interacciones con otros medicamentos véase Interacciones
con otros medicamentos y otras formas de interacción.
INTERACCIÓN CON OTROS PRODUCTOS MEDICINALES Y OTRAS FORMAS DE
INTERACCIÓN
La etravirina es un sustrato y un inductor leve de las enzimas del citocromo P450
(CYP) 3A4 y un sustrato e inhibidor leve de las enzimas CYP2C9 y CYP2C19. Los
productos medicinales que inhiben o inducen a CYP3A4, CYP2C9 o CYP2C19 pueden
alterar las concentraciones plasmáticas de la etravirina y pueden alterar su efecto
terapéutico o el perfil de eventos adversos.
Productos medicinales que afectan la exposición a la etravirina
La etravirina es metabolizada por CYP3A4, CYP2C9 y CYP2C19 CYP2C19 y
possteriormente se presenta la glucuronidación de los metabolitos por la acción de la
uridina difosfato glucuronosil transferasa (UDPGT). Los medicamentos que inducen la
CYP3A4, CYP2C9, o CYP2C19 pueden aumentar la depuración de la etravirina dando
lugar a menores concentraciones plasmáticas de etravirina. La administración conjunta de
INTELENCE® y productos medicinales que inhiben la CYP3A4, CYP2C9, o CYP2C19
puede reducir la depuración de la etravirina y dar lugar a un aumento de las
concentraciones plasmáticas de etravirina.
Productos medicinales afectados por el uso de la etravirina
Etravirina es un inductor débil de la CYP3A. La administración conjunta de
INTELENCE® y medicamentos metabolizados principalmente por la CYP3A puede
producir una disminución en las concentraciones plasmáticas de dichos medicamentos, lo
cual a su vez podría disminuir o acortar su efecto terapéutico. Etravirina es un inhibidor
débil de la CYP2C9 y CYP2C19. Adicionalmente, la etravirina es un inhibidor débil de la
glicoproteína P, pero no un sustrato. La administración conjunta con medicamentos
metabolizados principalmente por CYP2C9 o CYP2C19, o bien transportados por la
glicoproteína P, podría tener como resultado el aumento de la concentración plasmática de
dichos medicamentos, lo que, a su vez, podría aumentar o prolongar su efecto terapéutico
o las reacciones adversas.
Las interacciones conocidas y teóricas con determinados medicamentos antirretrovirales y
no antirretrovirales aparecen en la tabla siguiente.
Tabla de interacción*
Las interacciones entre la etravirina y los productos medicinales administrados
conjuntamente se enumeran en las siguientes Tablas (el aumento está indicado como “↑”,
la disminución como “↓”, la ausencia de cambio como “↔”, no se hizo como “ND”, una vez
al día como “q.d.”, una vez al día por la mañana como “q.a.m.” y dos veces al día como
“b.i.d.”).

5

Interacciones medicamentosas – Etravirina co-administrada
medicinales antirretrovirales
Producto medicinal
Dosis del producto Producto
AUC
Co-administrado
medicinal
medicinal
co-administrado
evaluado
(mg)

con productos
Cmín.

Inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa reversa (NNRTI)
NNRTI
No se recomienda co-administrar INTELENCE® con otros NNRTI.
(e.j., efavirenz, nevirapine, delavirdine, rilpivirine)

Inhibidores nucleósidos o nucleótidos de la transcriptasa reversa (NRTI/N[t]RTI)
didanosina

ND
etravirina


La combinación de INTELENCE® y didanosina se puede usar sin
ajustes de la dosis. Como la didanosina se administra con el
estómago vacío, se debe aministar una hora antes o dos horas
después de INTELENCE® (el cual debe ser administrado después
de una comida).

Didanosina

400 qd

Tenofovir disoproxil
fumarato

300 qd.

tenofovir
etravirina


↓ 19%

↑ 19%
↓ 18%

La combinación de INTELENCE® y fumarato de tenofovir disoproxilo
se puede usar sin ajustes de la dosis.
Otros ITIAN

Con base en la vía primaria de eliminación renal de otros ITIAN
(p.ej., abacavir, emtricitabina, lamivudina, stavudina y zidovudina), no
son de esperar las interacciones medicamentosas entre estos
productos medicinales e INTELENCE®.

VIH1 Inhibidores de la proteasa (IP) no reforzados (es decir, sin co-administración de
ritonavir en dosis bajas)
atazanavir
↓ 17%
↓ 47%
etravirina
↑ 50%
↑ 58%
No se recomienda co-administrar
atazanavir no reforzado e
INTELENCE®.

Atazanavir, no reforzado

Ritonavir

400 qd

El uso concomitante de INTELENCE® con la dosis plena de ritonavir
(600 mg 2v/d.) puede causar un descenso significativo de la
concentración plasmática de etravirina. Esto puede traducirse en una

6

pérdida del efecto terapéutico de INTELENCE®. No se recomienda
co-administrar ritonavir en dosis completas (600 mg b.i.d.) con
INTELENCE®.
Nelfinavir

El uso concomitante de INTELENCE® con nelfinavir puede ocasionar
un aumento de las concentraciones plasmáticas de nelfinavir.

Fosamprenavir, sin refuerzo
El uso concomitante de INTELENCE® con fosamprenavir sin refuerzo
puede ocasionar un aumento de las concentraciones plasmáticas del
amprenavir.
Otros IP sin refuerzo No se recomienda administrar conjuntamente INTELENCE® con
otros IP no reforzados (incluidos indinavir y saquinavir).
VIH2 Inhibidores de la proteasa (IP) reforzados (con ritonavir en dosis bajas)
Tipranavir/ritonavir

tipranavir
↑ 18%
↑ 24%
etravirina
↓ 76%
↓ 82%
No se recomienda co-administrar tipranavir/ritonavir e INTELENCE®.
500/200 bid.

amprenavir ↑ 69%
↑ 77%
etravirina


Amprenavir y fosamprenavir/ritonavir pueden requerir ajuste de la
dosis cuando se co-administran con INTELENCE®.

Fosamprenavir/ritonavir

700/100 bid .

Atazanavir/ritonavir

atazanavir
↓ 14%
↓ 38%
etravirina
↑ 30%
↑ 26%
La combinación de INTELENCE® y atazanavir/ritonavir se puede
usar sin ajustes de la dosis.

Darunavir/ritonavir

darunavir


etravirina
↓ 37%
↓ 49%
La combinación de INTELENCE® y darunavir/ritonavir se puede usar
sin ajustes de la dosis.

300/100 qd.

600/100 bid.

Lopinavir/ritonavir
400/100 bid.
(cápsula de gelatina blanda)

lopinavir
etravirina

↓ 20%
↑ 17%

↓ 8%
↑ 23%

La combinación de INTELENCE® y lopinavir/ritonavir (cápsula de
gelatina blanda) se puede usar sin ajustes de la dosis.
Lopinavir/ritonavir
(tableta dispersable)

400/100 bid.

lopinavir
etravirina


↓ 35%

↓ 20%
↓ 45%

La combinación de INTELENCE® y lopinavir/ritonavir (tableta
dispersable) se puede usar sin ajustes de la dosis.

7

Saquinavir/ritonavir
1000/100 bid.
saquinavir

↓ 20%
(cápsula de gelatina blanda)
etravirina
↓ 33%
↓ 29%
La combinación de INTELENCE® y saquinavir/ritonavir se puede
usar sin Ajustes de la dosis.
VIH3 Inhibidores de la proteasa duales reforzados
Lopinavir/saquinavir/ 400/800-1000/100
ritonavir
bid.

lopinavir
saquinavir
etravirina

↓ 18%
↓ 13%


↓ 24%
↓13


La combinación de INTELENCE® y lopinavir/saquinavir/ritonavir se
pueden usar sin ajustes de la dosis.
Antagonistas de CCR5
Maraviroc

maraviroc
↓ 53%
↓ 39%
etravirina


El uso simultáneo de INTELENCE® con maraviroc puede reducir
significativamente la concentración plasmática de maraviroc
Cuando INTELENCE® se administre conjuntamente con
maraviroc en ausencia de un inhibidor potente de CYP3A (e.g. ,
un inhibidor de proteasa reforzado), la dosis recomendada de
maraviroc es de 600 mg 2v/d. No es necesario ajustar la dosis de
INTELENCE®.
300 bid

↑ 3,1 veces* ↑ 5,3 veces
*
etravirina


Cuando INTELENCE® se co-administra
con maraviroc en
presencia de un inhibidor potente de CYP3A (e.g. , un inhibidor
de proteasa reforzado), consulte la dosis recomendada en la
información para prescribir de maraviroc, que trata a
INTELENCE® como un inductor de CYP3A (como efavirenz). No
es necesario ajustar la dosis de INTELENCE® .
*En comparación con maraviroc 150 mg 2v/d

Maraviroc/darunavir/
Ritonavir

150/600/100 bid

Inhibidores de la fusión
Enfuvirtide

maraviroc

90 bid .

enfuvirtide
ND
ND
etravirina*


No se espera que haya interacción con INTELENCE® o con
enfuvirtide cuando se administran conjuntamente.
* Con base en el análisis de la farmacocinética poblacional

Inhibidores de la integrasa (transfiere el ADN vírico a la célula

8

Elvitegravir/ritonavir

Raltegravir

elvitegravir
ND

ritonavir
ND

etravirina
ND

Se pueden combinar INTELENCE® y elvitegravir/ritonavir sin
ajustar la dosis.
150/100 qd

raltegravir
↓ 10%
↓ 34%
etravirina


La combinación de INTELENCE® y raltegravir se puede usar sin
ajustes de la dosis.
400 bid

Interacciones medicamentosas – Etravirina administrada con productos medicinales
no antirretrovirales
Medicamento
Dosis del
Medicamento
AUC
Cmín.
Co-administrado
medicamento
Evaluado
Co-administrado
(mg)
________________________________________________________________________
Antiarrítmicos
Digoxina

Amiodarona
Bepridil
Disopiramida
Flecainida
Lidocaína (sistémica)
Mexiletina
Propafenona
Quinidina
Anticoagulantes
Warfarina

digoxina
↑ 18%
ND
etravirina


Se pueden combinar INTELENCE® y digoxina sin ajustar la
dosis. Se recomienda supervisar los niveles de digoxina cuando
se combina con INTELENCE®.
Las concentraciones de estos antiarrítmicos se puede disminuir
cuando se administran conjuntamente con INTELENCE®. Se
debe tener precaución y vigilar la concentración terapéutica de
los antiarrítmicos si es posible cuando se administran
conjuntamente con INTELENCE®.
0,5 mg dosis única

Las concentraciones de warfarina pueden verse afectadas cuando se
administra conjuntamente con INTELENCE®. Se recomienda vigilar
el radio internacional normalizado (INR) cuando se combina
warfarina con INTELENCE®.

Anticonvulsivantes
Carbamazepina
La carbamazepina, el fenobarbital y la fenitoína son inductores de
Fenobarbital
las enzimas del CYP450. No se debe usar INTELENCE® en
Fenitoína
combinación con carbamazepina, fenobarbital o fenitoína ya que la
administración
conjunta
puede
ocasionar
disminuciones
significativas de las concentraciones plasmáticas de la etravirina.
Esto puede dar lugar a la pérdida del efecto terapéutico de
INTELENCE®

9


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